Doença causada pelo déficit da glicogênio fosforilase no músculo

Doença de McArdle,
uma glicogenose muscular

Doença de McArdle. Temos aqui um exemplo de acúmulo de glicogênio em fibras musculares esqueléticas na doença de McArdle (glicogenose tipo V). A doença é autossômica recessiva e acarreta a falta da enzima fosforilase muscular, que é a primeira enzima da cadeia de quebra do glicogênio (glicogenólise). A falta da enzima leva ao acúmulo de glicogênio na forma de vacúolos subsarcolemais (abaixo da membrana externa da fibra). Isto é demonstrado nas figuras acima em duas colorações: à esquerda, com tricrômico de Gomori modificado, que cora as fibras musculares em verde. O glicogênio aparece como um vacúolo descorado; à direita, o corte foi corado com PAS (ácido periódico + reativo de Schiff) que cora o glicogênio em vermelho magenta.
Clinicamente, a doença se manifesta na idade adulta como intolerância ao exercício físico intenso, que causa câimbras. Sob atividade forte e brusca (p. ex. jogar futebol), o músculo cataboliza glicogênio para obter ATP mais rapidamente (via da glicólise anaeróbia). O ciclo de Krebs, que requer oxigênio, fornece muito mais ATP, mas as reações tomam mais tempo. Na falta da enzima fosforilase não é possível mobilizar o glicogênio para hidrólise. A fibra entra em carência aguda de ATP, há falha nas bombas iônicas de membrana e pode haver entrada de cálcio e morte da fibra (rabdomiólise).